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BMC Medicine | 妊娠早期至中期妊娠糖尿病与微生物源代谢物的关联研究

妊娠糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus, GDM）是一种在孕期发生的代谢性并发症，影响着全球的妊娠女性。已有研究表明，肠道微生物组衍生代谢物的异常与非妊娠人群中糖尿病风险的增加有关，但关于妊娠个体的研究还比较缺乏。基于此，本研究通过大规模的临床研究，检验妊娠早期至中期期间微生物组衍生代谢物与GDM风险之间的前瞻性关联，并开发和验证用于GDM风险预测的多代谢物panel，为GDM的早期风险预测和有针对性的干预措施提供新的见解，并为GDM的预防和治疗提供新的靶点。

1. 代谢组学检测与分析：首先，通过代谢组学分析妊娠早期至中期女性的血清，鉴定了1362种已注释的代谢物，其中140种为肠道微生物源的代谢物。结合单变量和多变量分析，揭示了一些与GDM的风险正相关的微生物源代谢物，特别是碳环酸和支链氨基酸等类别聚集在妊娠10-13周，以及不饱和脂肪酸等类别聚集在妊娠16-19周。

2. 多代谢物panel的研究：研究进一步采用LASSO回归分析，开发了基于微生物源代谢物的多代谢物预测panel，它们在早期和中期预测GDM风险上都表现出了比传统风险因素更好的预测能力（AUC值显著提升）。

3. 机器学习模型的验证：研究者不仅在发现集中评估多代谢物panel的预测能力，还在两个独立的验证集中进行了验证。验证结果表明，这些模型在验证集中也显示出了优于传统风险因素模型的预测性能，证实了模型的稳健性和普适性。

参考文献

Susarla, S. M., Fiehn, O., Thiele, I., et al. (2024). Microbiome-derived metabolites in early to mid-pregnancy and risk of gestational diabetes: A metabolome-wide association study. BMC Medicine. 2024

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Journal of Hepatology | 抑制ATGL可通过破坏PPARα信号通路来减轻MASH，这有利于小鼠亲水性胆汁酸的组成

脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）是治疗胰岛素抵抗和代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MASLD）的一个有吸引力的潜在治疗靶点，但仍缺乏其代谢机制研究。本研究采用了组织学、脂质组学、代谢组学、16s rRNA和RNA测序等方法，探讨了ATGL药理抑制对小鼠代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）和纤维化的影响。

1. 探究Atglistatin抑制剂（ATGLi）是否影响STAM小鼠模型中的肝脏脂质代谢，脂质组学结果表明，与未接受治疗的STAM小鼠相比，ATGLi治疗小鼠肝脏三酰甘油TAG含量降低，其中亚油酸（LA, C18:2）含量减少最为明显。ATGLi治疗改善了血清肝酶、肝脂质含量和组织学肝损伤。

2. 因亚油酸是核受体PPARα的一种有效的天然内源性配体，这提示PPARα信号传导可能在ATGLi小鼠中受抑制。RNA测序进一步证实，ATGLi小鼠的肝脏中Ppara及其靶基因Cpt1a和Acox1显著下调，这说明PPARα信号传导受损。

3. 与STAM小鼠相比，ATGLi（治疗）小鼠的血浆和肝脏总胆汁酸（BA）水平分别增加了40%和35%。靶向代谢组结果表明，ATGLi小鼠血浆中亲水性BA水平升高，包括β-MCA、ω-MCA、Tauro-β-MCA和UDCA。

4. 16s测序结果表明，在属水平上，Faecalibaculumn、Lachnospiraceae和Oscillospiraceae的丰度发生变化。相关性分析表明，两个菌科（Bacilli和Clostridia）与 CA、TCDCA 和 TDCA 之间存在显著的正相关性。

5. 本研究证实，抑制ATGL会减弱PPARα信号传导，转化为亲水性BA，干扰膳食脂质吸收，并改善代谢紊乱。

参考文献

Dixon ED, et al. Inhibition of ATGL alleviates MASH via impaired PPARα signalling that favours hydrophilic bile acid composition in mice. J Hepatol. 2024

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