发表期刊：Frontiers in Pharmacology

影响因子（IF）=5.81

合作单位：南京中医药大学

合作项目：短链脂肪酸定量检测

研究背景

肥胖是一种慢性代谢疾病，已成为一个严重的全球健康问题，已有证据表明，肠道菌群与肥胖密切相关。近年来，中药复方–二陈汤（ECD）被广泛用于肥胖及相关代谢性疾病的临床治疗和基础研究，它可以改善胰岛素抵抗（IR）和脂质代谢紊乱，但目前尚无关于其微生物学研究。南京中医药大学战丽彬教授研究团队发现ECD可延缓肥胖进展，通过干扰Zucker糖尿病肥胖（ZDF）大鼠胰岛素受体底物1（IRS1）/蛋白激酶B（AKT）/蛋白激酶A（PKA）/激素敏感型甘油三酯脂肪酶（HSL）信号通路，抑制过度脂解。此外，ECD通过降低ZDF大鼠肠道菌群代谢产物丙酸含量，调控肥胖相关肠道菌群的组成和功能。这些生物标志物与宿主肥胖表型显著正相关，特别是脂质代谢紊乱，说明ECD可能是通过肠道菌群调控脂质代谢紊乱从而改善肥胖。

研究思路

研究结果

1. ECD复方主要包含甘草苷、橙皮苷、甘草酸和6-姜酚等物质成分。动物实验中动物体重、腹围、食物摄入以及胰岛素敏感性等变化，表明ECD治疗可延缓ZDF大鼠肥胖的发展。

2. ZDF大鼠白色脂肪组织（WAT）存在细胞形态异常和过度脂解，ECD可通过干扰胰岛素信号转导，保护脂肪细胞形态，减少WAT过度脂解引起的FFA释放，这可能与IRS1/AKT/PKA/HSL信号通路有关。

3. 对5周龄和9周龄大鼠粪便进行16S测序，结果表明ECD逐渐调节ZDF大鼠肠道微生物群的整体结构和属组成，如厚壁菌门、拟杆菌门。在属水平横向比较5周龄和9周龄肠道菌群组成，并在纵向上比较各组5至9周龄时肠道菌群的变化。结果显示Prevotella、Ruminococcus、Blautia和Holdemania对组间差异的形成有更大的影响。

4. 对微生物群功能进行预测，并检测短链脂肪酸（SCFAs）变化，结果发现ECD显著降低丙酸浓度，并倾向于降低丁酸和异戊酸，同时提高大鼠盲肠中异丁酸和3-羟基异戊酸水平；相关性分析发现Prevotella、Blautia、Holdemania和丙酸与宿主表型变化密切相关。

参考文献

Tian Zhao, et al. The Effects of Erchen Decoction on Gut Microbiota and Lipid Metabolism Disorders in Zucker Diabetic Fatty Rats. Frontiers in Pharmacology. 2021.

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