文献解读
客户案例 | 脯氨酸代谢介导非小细胞肺癌进展
Cancer progression is mediated by proline catabolism in non-small cell lung cancer
期刊名：Oncogene, IF=6.64
研究对象：非小细胞肺癌
技术平台：XploreMET™ 非靶向代谢组学、定量RT-PCR、ChIP等
合作单位：中南大学湘雅医院
发表时间：2020.03
代谢失调会促进癌症的发生和发展，但这些代谢失调中的关键驱动因素目前仍处于探索阶段。本文旨在研究染色质重构因子淋巴特异性解旋酶（LSH）如何调节非小细胞肺癌（NSCLC）中的脯氨酸脱氢酶（PRODH）从而影响脯氨酸，探讨脯氨酸代谢在NSCLC中的重要作用。研究人员通过非靶向代谢组学分析发现脯氨酸代谢在非小细胞肺癌的进展中起着重要作用。进一步研究揭示了LSH以p53依赖的方式调控PRODH水平，并发现PRODH通过诱导上皮细胞间质转型（EMT）和IKKα依赖炎症基因诱导NSCLC发展。而脯氨酸代谢通过IKKα方式引起炎症因子的PRODH依赖性调节。总的来说，PRODH促进脯氨酸代谢，反过来，通过调节这些基因启动子的IKKα磷酸化和IKKα富集来上调炎症基因的表达，包括CXCL1、LCN2和IL17C。补充脯氨酸可促进这些炎症基因和EMT的表达、体外肿瘤细胞增殖和转移，以及体内肿瘤的生长，而抑制PRODH可阻断这些表型。因此，研究结果提示PRODH可作为肺癌的潜在治疗靶点。
参考文献
Y. Liu et al. Cancer progression is mediated by proline catabolism in non-small cell lung cancer. Oncogene 39(46):1-19 · January 2020. https://doi.org/10.1038/s41388-019-1151-5.
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