期 刊 名：Frontiers in Microbiology, IF=4.25

研究对象：小鼠4T1-乳腺癌模型

技术平台：XploreMET™ 非靶向代谢组学；qRT-PCR；16S rRNA基因测序等

合作单位：广东微生物所、广州中医药大学等

发表时间：2018.12.17

摘    要：越来越多的证据表明肠道菌群在肿瘤发生和化疗结果中起着重要作用。尽管紫杉醇（PTX）已是乳腺癌一线化疗药物，但由于耐药性和副作用，其疗效和安全性仍有待提高。本研究以小鼠4T1-乳腺癌模型为对象，探讨了灵芝孢子多糖(SGP)对PTX的增强作用。结果表明，PTX与SGP联合治疗表现出更好的肿瘤控制效果，其中几种与Warburg效应相关蛋白的mRNA的表达，如葡萄糖转运子3(Glut3)、乳酸脱氢酶A(Ldha)和丙酮酸脱氢酶激酶(Pdk)下调，以及肿瘤代谢物谱发生明显变化。流式细胞术分析显示，联合治疗可通过抑制免疫检查点(PD-1、Tim-3)的表达，恢复衰竭的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)，而单独使用PTX则明显增加了CTLA-4的表达。16S rRNA测序显示，联合治疗对PTX引起的肠道菌群失调有一定的恢复作用，特别是拟杆菌Bacteroides、瘤胃球菌Ruminococcus等7个属明显增多，而与癌风险相关的脱硫弧菌Desulfovibrio和气味杆菌Odoribacte则明显减少。此外，spearman相关分析表明瘤胃球菌的丰度与肿瘤内果糖-6-磷酸的含量呈显著负相关。综上所述，本研究揭示了SGP可作为PTX治疗乳腺癌的辅助候选药物，而这可能依赖于对肿瘤代谢和肠道菌群的调节。

关键词：灵芝孢子；紫杉醇（PTX）；肿瘤代谢；免疫检查点；肠道菌群

参考文献

Jiyan Su et al. Anti-breast Cancer Enhancement of a Polysaccharide From Spore of Ganoderma lucidum With Paclitaxel: Suppression on Tumor Metabolism With Gut Microbiota Reshaping. Frontiers in Microbiology. doi: 10.3389/fmicb.2018.03099.