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方法速递 | 免疫治疗中的重要一环–氨基酸代谢
氨基酸是维持生命的基本单元,涉及人体生长发育、营养健康、肌肉骨骼生长、激素分泌、解毒功能等各个健康环节,同时在促进免疫细胞功能上也发挥着重要作用,越来越多的研究表明氨基酸代谢是调节癌症、感染和自身免疫中的免疫反应等的潜在治疗靶点。因此,氨基酸检测已成为疾病机制研究、疾病诊断和筛查的重要手段,同时又可以为临床诊疗、营养评估提供参考标准。
案例1. 牛磺酸代谢加重狼疮发病进程的机制研究
Taurine metabolism aggravates the progression of lupus by promoting the function of plasmacytoid dendritic cells
发表期刊:Arthritis & Rheumatology(IF= 9.586)
合作单位:上海交通大学附属仁济医院
相关服务产品:氨基酸靶向定量检测
研究背景:系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一种累及多器官的自身免疫病,致病原因复杂。有研究表明I型干扰素通路(IFN-I)的异常活化在SLE发病中具有重要的作用,代谢异常是造成机体免疫异常的重要原因之一,但在SLE中尚不清楚IFN-I产生的代谢调控。本研究旨在发现SLE中氨基酸代谢变化特征,并探索疾病相关代谢产物在浆细胞样树突状细胞(pDC)介导的IFN-I产生和SLE进程中的功能。
研究内容:本研究通过代谢组学比较了健康对照组、SLE患者和类风湿关节炎(RA)患者来源的血清中氨基酸代谢物差异,发现SLE患者外周血清中牛磺酸的水平明显升高。进一步研究证实,牛磺酸可以促进IFN-I主要产生细胞——pDC的活化,导致机体自身抗体增加、出现蛋白尿,从而进展为更严重的肾炎,促进狼疮模型小鼠疾病的发展。机制研究表明,牛磺酸通过抑制NCF1基因的表达,降低pDC的ROS水平,导致TLR信号通路过度活化,促进IFN-I产生,从而加快狼疮疾病的进展。
研究思路:
主要结果预览:
案例2. 亚精胺抑制炎症DC功能并对抗自身免疫
Spermidine Suppresses Inflammatory DC Function by Activating the FOXO3 Pathway and Counteracts Autoimmunity
发表期刊:IScience(IF= 4.447)
合作单位:上海交通大学附属仁济医院
相关服务产品:氨基酸靶向定量检测
研究背景:树突状细胞(DCs)是单核吞噬细胞的一个独特谱系,专门负责T细胞的抗原提呈和免疫控制,其功能与微环境和代谢密切相关。I型干扰素(IFNs)条件DC对微弱自身信号作出反应,导致自身免疫。本研究旨在探讨DC的代谢适应过程。
研究内容:本研究通过代谢组学分析发现,亚精胺在IFN启动和TLR7配体刺激后下降,伴随着从氧化磷酸化到糖酵解的代谢变化。亚精胺的补充抑制糖酵解并阻止IFN-α启动DC在体内和体外的过度激活。机制研究表明,FOXO3活性适应代谢变化,介导亚精胺的抗炎作用,体内添加亚精胺大大减轻了小鼠银屑病样症状的发展。因此,亚精胺具有治疗自身免疫性疾病的潜在价值。
研究思路:
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