文献解读
客户案例 | Nutrients：零糖并不健康，人工甜味剂或会影响妊娠期代谢健康
作为低卡路里的“健康”糖替代品，非营养性甜味剂(NNSs)在全世界被广泛使用，包括孕妇。三氯蔗糖和阿斯巴甜是使用更广泛的甜味剂，不仅添加在无糖软饮料中，甚至还加在饮用水中。一般认为，NNS对机体代谢是无害的，还可能有益，早期多项研究报告称，单剂量或短时间食用阿斯巴甜不会改变糖尿病患者的血脂谱。但是近些年许多啮齿动物模型研究提出了相反的结论，表明摄入阿斯巴甜后会出现脂质紊乱，潜在的机制可能包括氧化/抗氧化失衡、系统性炎症和皮质醇途径。并且有证据显示NNS与代谢障碍之间存在联系，特别是孕妇群体，这引起了日益增多的担忧。人工甜味剂对妊娠期代谢到底有没有影响呢？
2022年11月，上海交通大学附属仁济医院的研究团队在Nutrients（IF=6.706）上发表题为“The Associations between Maternal Serum Aspartame and Sucralose and Metabolic Health during Pregnancy”的论文，基于巢式对照研究对218名患有或未患妊娠糖尿病的女性血清中阿斯巴甜和三氯蔗糖水平进行评估，揭示了OGTT时，孕妇血清阿斯巴甜水平与妊娠期间葡萄糖和脂质代谢受损显著相关，而血清三氯蔗糖水平与HbA1c呈负相关。（麦特绘谱提供血清甜味剂定量检测服务）
研究纳入218名女性受试者：109名患有妊娠糖尿病（GDM），109名未患妊娠糖尿病（non-GDM）。首先利用基于UPLC-MS/MS平台的靶向定量代谢组技术检测血清中阿斯巴甜和三氯蔗糖水平，发现妊娠期间血清阿斯巴甜水平与母体胰岛素抵抗指数、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇呈正相关。这些相关性独立于可能的混杂因素，包括年龄、孕前BMI、糖尿病家族史、胎次和OGTT MAP。在GDM组中，较高的血清阿斯巴甜水平与HbA1c升高、胰岛素抵抗和低HDL胆固醇血症之间的显著相关性持续存在；而在非GDM组中，较高的血清阿斯巴甜水平与胰岛素抵抗和高LDL胆固醇血症之间呈正相关。此外，除糖化血红蛋白(HbA1c)外，血清三氯蔗糖水平与葡萄糖和脂类特征无关。
图1. 怀孕期间高水平阿斯巴甜和三氯蔗糖与血脂异常的关系
因此，本研究揭示了特定NNS对妊娠期代谢健康的不同影响，其中血清阿斯巴甜水平与母体脂代谢显著相关。然而，食用阿斯巴甜是否会导致脂质失衡仍然未知。研究人员表示，后期仍需进行更可靠的前瞻性研究来证实本研究观察到的横断面研究，并进一步探究甜味剂的具体作用机制。
相关延伸
此前研究表明，NNS不能在体内合成，摄入后，阿斯巴甜在肠道内迅速代谢，产物包括天冬氨酸、苯丙氨酸和甲醇，而三氯蔗糖则被吸收，然后大部分随尿液和粪便排出体外。因此，以往认为NNS在血液循环中是检测不到的。但随着新型检测技术的迅速发展，近年来体内部分NNS被检测到，包括三氯蔗糖、安赛蜜、糖精和甜蜜素。
近日，美国克利夫兰医学中心的研究人员在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine上发表最新研究揭示，常用的人工甜味剂赤藓糖醇可能与心脏病事件相关。
另外，早在2014 年，魏茨曼科学研究所的研究人员就发现，人工甜味剂会影响小鼠的肠道微生物组，从而影响它们的血糖反应。随后他们进一步探索了人工甜味剂对人类的影响。并于2022年8月在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表最新研究证实，人工甜味剂（代糖）在人体内并不是惰性的，它们会显著影响人体肠道菌群，从而改变人体血糖水平。这些甜味剂包括糖精、三氯蔗糖、甜菊糖苷和阿斯巴甜，研究观察到他们的肠道微生物组成和功能以及分泌到外周血中的分子出现了非常明显的变化。
总之，越来越多的研究提示，人工甜味剂并不像我们之前认为的那样安全，有必要通过进一步研究评估人工甜味剂的长期安全性。
参考文献
1. The Associations between Maternal Serum Aspartame and Sucralose and Metabolic Health during Pregnancy. Nutrients. 2022.
2. The artificial sweetener erythritol and cardiovascular event risk. Nature Medicine. 2023.
3. Artificial sweeteners induce glucose intolerance by altering the gut microbiota. Nature. 2014.
4. Personalized microbiome-driven effects of non-nutritive sweeteners on human glucose tolerance. Cell. 2022.
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